ELISA试剂盒：自然杀【shā】伤细胞或 NK 细【xì】胞是【shì】一【yī】组*的淋【lín】巴细胞，具有先【xiān】天的细【xì】胞毒性和免疫调节能力。这【zhè】些大颗粒淋巴细胞占人【rén】体【tǐ】循环淋巴细【xì】胞的 9-22%，也存在于各【gè】种外周组织中。NK 细【xì】胞通过自主靶【bǎ】向外来、感染【rǎn】或癌细胞并释【shì】放直接【jiē】触发细【xì】胞裂解的细【xì】胞毒【dú】性颗粒来直接促进【jìn】免疫。NK 细胞还【hái】通过产生炎【yán】性细胞因子【zǐ】（如干扰素γ（IFNG）和肿瘤坏死因子α（TNF））间接【jiē】影响免疫【yì】反应。NK 细【xì】胞在免疫【yì】中发挥着核【hé】心和多样化的作【zuò】用，这证明了对这种细胞类型【xíng】在【zài】许【xǔ】多研究领域【yù】的极大兴趣，包括癌症生物学和免疫【yì】治疗。近的研【yán】究通过【guò】使用各种【zhǒng】表型【xíng】标记【jì】拓【tuò】宽了我们对【duì】人类 NK 细胞【bāo】群的【de】复杂性和异质性的理解。在这里，我们概述了用于【yú】识别各种子集的常见 NK 细胞蛋白质标记。 

对于科学家【jiā】来【lái】说，定义【yì】 NK 细胞谱系并不是一项简单的任务，部分原因是没有【yǒu】仅【jǐn】针对 NK 细【xì】胞的已知标记【jì】。它们传统上被【bèi】定义为产生 IFNG 的细胞毒性【xìng】淋巴细【xì】胞，它既不是 T 细胞【bāo】也不是 B 细胞。因此，在【zài】流式【shì】细【xì】胞术中通常通过首先【xiān】排除其他淋巴细胞【bāo】标【biāo】志物（如 CD3 T 细胞标志物）来识别 NK 细胞【bāo】。分选后，两种标记物已成为标准 NK 细胞标【biāo】记【jì】物【wù】，CD56（神经细胞粘附分子-1，NCAM1）和 CD16（低亲和力【lì】 Fc γ 受体 3A、FCGR3A、FcγRIII）。这两种表面【miàn】蛋【dàn】白的差异【yì】表【biǎo】达定义了常规 NK 细胞的【de】两个主要亚【yà】群，CD56亮【liàng】CD16 lo/- 和 CD56暗CD16 +，经【jīng】常【cháng】简化为CD56明【míng】亮【liàng】更多的 NK 细胞亚群可以用下面列出的其【qí】他标记进一步描述。  和 CD56 dim，分别。间外周血循环细胞【bāo】，  CD56明亮的 是较不丰富的，估计【jì】仅【jǐn】包【bāo】括 5 - 10％的人口。 CD56 dim 代表超过【guò】 90% 的【de】 NK 细胞。然而【ér】，  CD56亮 已经注【zhù】意到【dào】在某【mǒu】些组织中，包括次级淋【lín】巴组织丰【fēng】富。 

NK细胞发育的标志物

NK 细胞从骨髓中的常见淋巴祖【zǔ】细【xì】胞 (CLP) 发育【yù】而来。在【zài】这里【lǐ】，它【tā】们经历了【le】不【bú】同【tóng】的发【fā】育阶段，包括 NK 细胞前体【tǐ】，以及【jí】未成熟和成熟的【de】 NK 细胞。近的研究结【jié】果表明，发【fā】育也可以发【fā】生在次级淋巴组织中，例如淋巴【bā】结和脾脏【zāng】。在【zài】此期间，细胞在 MHC-I 识别方面受到教育【yù】，以避免靶向健康的正常细胞。

早的 NK 细胞发育标志物之一是【shì】 IL2RB (CD122)，它在 CD34+ CLP 进入 NK 细胞【bāo】命运【yùn】时表达。NK 细胞【bāo】前体的亚群可以通【tōng】过 CD34、KIT、KLRB1、CD244 和 IL-15R 等基因的差异表达来【lái】识别【bié】。对于未成【chéng】熟的 NK 细胞【bāo】，已经报道了 KLRK1、NCR1、NCR2、NCR3 和【hé】 KLRB1 的表【biǎo】达。到【dào】达光【guāng】谱成熟【shú】末端的 NK 细胞可以通过它们的 KLRD1、ITGB2、KIR 受体、PRF1、IFNG、CD56 和 CD16 的表达来区分【fèn】。

来自不同供应商的标记抗体搜索

CD56亮 子集被【bèi】认为是 NK 细【xì】胞成熟的早期阶段。该子【zǐ】集具有更高的增殖能力，并与许【xǔ】多关键蛋白的【de】显着表达【dá】相关，包括 CCR7、CSF2、CXCR3、IL2RB、KLRC1 和 SELL。据报【bào】道，它【tā】还【hái】表达【dá】更【gèng】高水平的 IFNG。CD56 的下调产生 CD56暗【àn】淡【dàn】 NK 细胞【bāo】亚群，与 CD16 的表达一致。该子【zǐ】集【jí】以其细胞毒活【huó】性【xìng】而闻名【míng】，并且与杀伤性【xìng】 Ig 样受体 (KIR) 的表【biǎo】达有【yǒu】关，KIR 是一个【gè】跨膜【mó】糖蛋白家族【zú】，包含多个基因【yīn】。与该子【zǐ】集【jí】相关的【de】其他基因包括 CX3CR1、CXCR1、ITGB2、KLGR1 和 PRF1。

组织驻留NK细胞标志物

与血液中【zhōng】循【xún】环【huán】的常规【guī】 NK (cNK) 细胞相比，组织驻【zhù】留【liú】 NK 细胞 (trNK) 存在于许多组织中，包【bāo】括淋巴结【jié】、胸腺、肝脏、肺【fèi】、子【zǐ】宫和【hé】小肠。一般而言，据报道，trNK 细胞的细胞毒【dú】性较【jiào】低【dī】，同时保留了【le】产生细胞因子的【de】能力。尽管与传统【tǒng】组相比，对它们的具体功【gōng】能了解较少，但【dàn】 trNK 可【kě】以发【fā】挥不【bú】同的【de】作用，因为研究发【fā】现细胞因子和 KIR 的【de】表达谱不同。

近【jìn】的研究【jiū】表明，trNK 细胞【bāo】包【bāo】含具有不同免疫表型特征的特【tè】化【huà】、异质群体【tǐ】。例如，淋巴结和扁桃体中【zhōng】的人类 trNK 细胞显【xiǎn】示 ICAM1 的高表达【dá】。在子宫中【zhōng】，trNK 细【xì】胞富含 KIR，并表达 NCR2 和【hé】 NCR3 的【de】不【bú】同剪接变体。已发现肺 trNK 细胞表达不同水平的 ITGA1、CD69 和 CD16。胸腺 trNK 细胞与 CD56 和【hé】 IL7R 的表达【dá】有关。肝 trNK 细胞显着表达 KLRC1 和 NCR1。在整个组织中，转【zhuǎn】录因子的谱也【yě】各不相同【tóng】，例如 EOMES 和【hé】 TBX21。我们【men】对【duì】 NK 细胞在各种组织中【zhōng】的作用的【de】了解仍处于早期阶【jiē】段【duàn】，新发现【xiàn】无疑将巩固更多表征【zhēng】 trNK 亚群和功能的关键标【biāo】志物。

适应性NK细胞标志物

一个不太常见【jiàn】的亚群，称为适应性 NK 细胞【bāo】，已被建议【yì】发【fā】展免【miǎn】疫记忆，成为特化的记忆样细【xì】胞。对巨细【xì】胞病毒感染【rǎn】的小鼠和人【rén】类【lèi】 NK 细胞的研究揭【jiē】示了【le】与常规 NK 细胞在功能和表型特征方面的一【yī】些显着【zhe】差【chà】异。在小【xiǎo】鼠中，在一个长【zhǎng】寿 NK 细【xì】胞池中发现了标记物 Ly49H，这些【xiē】细胞可【kě】以【yǐ】在病毒【dú】再次暴露后迅【xùn】速增殖并增加细胞【bāo】因【yīn】子的【de】产【chǎn】生。在人类中，已发现先前接【jiē】触过病毒的适应【yīng】性 NK 细胞表达激活的【de】 MHC I 类结合【hé】受体 KLRC2。据报【bào】道，差异表达的蛋白质包括 NCR1、B3GAT1、KLRC2 和 LILRB1。

NK细胞标记表

下表列出【chū】了【le】表征【zhēng】各种 NK 细胞亚【yà】群的人和小鼠蛋白质，如近的【de】评论文献【xiàn】所述。列出的【de】大多数蛋白质【zhì】是在细胞表面表达的膜【mó】标记物，但也包括【kuò】其他定义【yì】蛋白质，包【bāo】括转录【lù】因子【zǐ】和信号蛋白，如【rú】细胞因子。伴随每【měi】个标记物的是相关抗体和 ELISA 试剂盒的【de】链【liàn】接，因为这些免疫检测工具通【tōng】常用于【yú】通过流式细胞【bāo】术【shù】和免疫【yì】染色进行细胞表征【zhēng】研究【jiū】。相关产品由各【gè】种商【shāng】提供，可作为 NK 细胞免疫表型分析的有用参考【kǎo】。

基因 同义词 标【biāo】记类型 蛋白质类【lèi】型 本土【tǔ】化 大小 (kDa) 参考 抗体 ELISA 试剂【jì】盒

B3GAT1 CD57 昏暗，发展，适【shì】应性 受体 细胞膜 38.3 1、2、3、4、6、8 CD57抗【kàng】体 CD57 ELISA

CCR7 CD197 明亮，trNK 受体 细胞膜 42.8 1、2、3、4、7、8 CCR7抗【kàng】体 CCR7 ELISA

CD16 FcγRIII、FCGR3A pan-NK，暗淡 受体 细【xì】胞膜【mó】 29 1、2、3、4、5、6、7、8 CD16抗【kàng】体 CD16 ELISA

CD2 LFA-2 一【yī】般 受体 细胞膜 39.4 1,2,3 CD2抗体 CD2酶联【lián】免疫【yì】吸附试验

CD226 DNAM-1 一般 受体 细胞膜【mó】 38.6 2,3,4,7 CD226抗体 CD226 ELISA

CD244 2B4, SLAMF4 发【fā】展 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜 41.6 2,3,4,5 CD244 抗体 CD244 ELISA

CD27   发展, 老鼠 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜   2,5,7,8 CD27抗【kàng】体 CD27 ELISA

CD3*   T细【xì】胞【bāo】 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜   1、4、5、6、8 CD3抗体 CD3酶联免疫吸附试验【yàn】

CD300A IRp60 一般 受【shòu】体 细胞膜 33.2 2,3 CD300A 抗【kàng】体 CD300A ELISA

CD34   发【fā】展 粘附分【fèn】子 细胞【bāo】膜 40.7 1、2、3、4、5 CD34 抗【kàng】体 CD34 ELISA

CD58 LFA-3 一般 受体 细胞膜【mó】 28.1 1,2 CD58抗【kàng】体 CD58 ELISA

CD59   一般 受体【tǐ】 细胞膜 14.2 1,3 CD59抗体 CD59 ELISA

CD69   核糖体 受体 细【xì】胞膜 22.6 4、5、6、7 CD69抗体 CD69 ELISA

脑脊【jǐ】液2 转基因脑脊液【yè】 光明，发展 细胞因【yīn】子 分泌【mì】的 16.3 1,5,6,7 CSF2抗体 CSF2 ELISA

CX3CR1 CX3CR2 昏【hūn】暗，发【fā】展 受体 细胞【bāo】膜【mó】 40.4 1,2,4,6,8 CX3CR1 抗体 CX3CR1 ELISA

CXCR1 CD128 暗淡 受体 细【xì】胞膜 39.8 1、2、3、4、8 CXCR1 抗体 CXCR1 ELISA

CXCR3 CD183 明亮【liàng】的 受体 细胞膜【mó】 40.7 1,4,8 CXCR3 抗体 CXCR3 ELISA

CXCR4   一般 受体 细【xì】胞膜【mó】 39.7 4,8 CXCR4 抗体 CXCR4 ELISA

欧米茄 TBR2 一般，trNK 转录因子【zǐ】 核 72.7 3、4、5、6、8 EOMES抗体【tǐ】 EOMES ELISA

广州地铁【tiě】   一般 蛋白【bái】酶 分泌的【de】 27.7 4,5,6,7,8 GZMB 抗体 GZMB ELISA

ICAM1 CD54 核糖体 受体【tǐ】 细【xì】胞膜【mó】 57.8 1,4 ICAM1抗体 ICAM1 ELISA

干扰素【sù】 干扰【rǎo】素γ 明亮的【de】 细胞因子 分泌的【de】 19.3 1、2、3、4、5、6、7 干扰素抗体【tǐ】 干扰素酶联免疫吸附试验

IL-15R*   一般，发展 受体 细胞膜   1、3、4、5、7、8 IL15RA 抗体 IL15RA ELISA

IL1R1 IL-1R 发展【zhǎn】 受体 细胞【bāo】膜 65.4 1,4 IL1R1 抗体 IL1R1 ELISA

IL22   发【fā】展 细胞【bāo】因子 分泌的 20 2,5,7 IL22 抗体【tǐ】 IL22 ELISA

IL2RB CD122 光明，发展【zhǎn】 受【shòu】体 细胞膜 61.1 1、2、3、4、5 CD122抗体 CD122 ELISA

IL7R CD127、IL7RA 明亮，trNK，发展 受【shòu】体 细胞膜 51.6 2,4,5,6,7,8 IL7R 抗体 IL7R ELISA

ITGA1 CD49a 核糖体 受【shòu】体【tǐ】 细胞膜 130.8 6,7 ITGA1抗体 ITGA1 ELISA

伊加【jiā】2 CD49b 发展, 老【lǎo】鼠 受体 细胞【bāo】膜   5,6,7 Itga2抗体 Itga2 ELISA

意大【dà】利【lì】加尔 CD11A、LFA-1 一般 受体 细胞膜【mó】 91.4 1,2 CD11a 抗【kàng】体 CD11a ELISA

ITGAM CD11b 发【fā】展, 老【lǎo】鼠 受体 细胞膜【mó】 127.5 5,7,8 ITGAM抗体 酶联免【miǎn】疫吸附试验

ITGB2 CD18、LFA-1 暗淡 受体 细胞【bāo】膜 84.8 1,2 ITGB2抗体【tǐ】 ITGB2 ELISA

基尔【ěr】*   昏暗，trNK 受体【tǐ】 细胞膜【mó】   1、2、3、4、5、6、7、8 KIR抗体 酶【méi】联免疫吸附试验

KIR2DL1 p58.1 一【yī】般 受体 细胞【bāo】膜【mó】 38.5 2,3 KIR2DL1 抗体 KIR2DL1 ELISA

KIR2DL2 p58.2 一般 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜 38.5 2,3 KIR2DL2 抗体 KIR2DL2 ELISA

成套工具【jù】 CD117 光明，发展 受【shòu】体 细胞【bāo】膜 109.8 1,2,4,7 试剂盒抗体【tǐ】 试剂盒【hé】ELISA

Klrb1c NK1.1 一般, 鼠标 受【shòu】体 细胞膜   5,6 Klrb1c 抗体 Klrb1c ELISA

KLRC1 NKG2A 光明，发【fā】展 受体 细胞膜 26.3 1、2、3、4、5、6、8 NKG2A 抗体 NKG2A ELISA

KLRC2 NKG2C 昏【hūn】暗【àn】，自适应 受【shòu】体 细胞膜 26.1 2,3,4,5,8 NKG2C 抗【kàng】体 NKG2C ELISA

KLRD1 CD94 光明，发展【zhǎn】 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜 20.5 1、2、3、4、7 CD94抗体 CD94 ELISA

KLRF1 NKp80 发【fā】展 受体 细胞膜 26.6 2,3,4,5 KLRF1 抗体 KLRF1 ELISA

KLRG1   昏暗，发【fā】展 受体【tǐ】 细胞【bāo】膜 21.8 4,5 KLRG1 抗体 KLRG1 ELISA

KLRK1 NKG2D 发展 受体【tǐ】 细【xì】胞膜 25.3 1、2、3、4、5、7 NKG2D 抗体【tǐ】 NKG2D ELISA

LILRB1 CD85J、ILT2 一般【bān】，自适应 受体【tǐ】 细胞膜【mó】 70.8 1、2、3、4 LILRB1 抗体 LILRB1 ELISA

克【kè】拉4 Ly49D 一般, 鼠标 受【shòu】体 细【xì】胞膜   5,7 Klra4抗体 Klra4 ELISA

克拉8 Ly49H 自适【shì】应, 鼠标 受体 细【xì】胞膜   4,5,6 Klra8 抗体 Klra8 ELISA

NCAM1 CD56 泛NK 受体 细胞【bāo】膜【mó】 94.6 1、2、3、4、5、6、7、8 CD56抗体 CD56 ELISA

NCR1 NKp46、CD335 明亮【liàng】，trNK，发展 受体 细【xì】胞膜 34.5 2,3,4,5,6,7 NCR1抗体 NCR1 ELISA

NCR2 NKp44 trNK, 发展 受【shòu】体 细胞【bāo】膜 30.7 2,3,5,7 NKp44 抗体 NKp44 ELISA

NCR3 NKp30、CD337 trNK, 发展【zhǎn】 受体 细【xì】胞膜 21.6 2,3,4,5,6,7 CD337抗【kàng】体 CD337 ELISA

PRF1 穿孔素【sù】 暗淡 结合蛋白 分泌的 61.4 1、2、4、5、6、8 PRF1抗体 PRF1 ELISA

卖 CD62L，L-选择【zé】素 明亮，trNK 受体 细胞【bāo】膜 42.2 1、2、3、4、7、8 CD62L 抗体 CD62L ELISA

SIGLEC7 CD328 一般 受体 细【xì】胞【bāo】膜 51.1 2,3 CD328 抗体 CD328 ELISA

SLAMF6 NTB-A 一般【bān】 受体 细胞膜 37.3 2,3,4 SLAMF6 抗体【tǐ】 SLAMF6 ELISA

SPN CD43 发展 受体 细胞膜 40.3 1,5 SPN抗体 酶联【lián】免疫吸附试验

TBX21 T-BET 一【yī】般，trNK 转录因【yīn】子 核【hé】 58.3 3、4、5、8 TBX21 抗体 TBX21 ELISA

肿瘤【liú】坏死因子 TNF-α、TNFα 一般 细【xì】胞【bāo】因子【zǐ】 细胞膜，分【fèn】泌【mì】的 25.6 1、2、4、6、7 肿瘤坏死因子【zǐ】α抗体 肿瘤坏死因子αELISA

注意：有些蛋白质是【shì】由【yóu】几个不同基因【yīn】组成的蛋【dàn】白质【zhì】同种型或多【duō】亚基蛋白质复【fù】合物【wù】。从【cóng】 UniProt.org 获得的关于蛋白质类【lèi】型【xíng】、定位和大小 (kDa) 的信息【xī】（仅适用于人类基因）。

NK 细胞 是一类 具【jù】有 先天 毒【dú】性 和【hé】免疫调节 能【néng】力 的【de】* 淋巴细【xì】胞 群【qún】。 它【tā】们 占人体 循环 淋巴细【xì】胞【bāo】 的【de】9-22 %，而且 还【hái】存【cún】在 于多种 外周 组织 中【zhōng】。 NK 细胞 通【tōng】过 自【zì】主【zhǔ】 的【de】靶向【xiàng】 性目标 、感染 或【huò】癌细胞 ，释【shì】放 引起【qǐ】 细胞分裂 的细胞毒【dú】 颗粒 ，从【cóng】而 直接 促【cù】进 免疫【yì】 。 NK 细【xì】胞 也【yě】通过 产生 炎【yán】症因子(如【rú】干扰素 γ(IFNG)和肿瘤 坏【huài】死 因子 α(TNF ))间接 影响 免疫反应。 NK 细胞 在【zài】免【miǎn】疫过程【chéng】中扮演着 核心【xīn】 而多样 的【de】角色 ，这也证明 了NK 细【xì】胞 在肿瘤【liú】 生物学 和免疫治疗 等【děng】诸多【duō】 研究领【lǐng】域的【de】广泛应【yīng】用 。 近来 的研究 扩大 了我们 对NK 细胞 群复杂性 和异质性 的认【rèn】识 ，利用 各种 表【biǎo】型 标记 。 本文 介绍 了常见 的NK 细胞 蛋白 标记 ，用【yòng】于 识别 不同【tóng】 子集 。 对科学家 而言 ，定义 NK 细胞 谱系 并非 一个 简单 的任务 ，部分 原因 是【shì】因为 没有 已知 的NK 细胞 标记【jì】 。 他们 通【tōng】常【cháng】 被定义 为细胞毒性淋巴细胞 ，能产【chǎn】生 IFNG，而非 T或【huò】B细胞 。 所以 ，流式【shì】细胞术通【tōng】常【cháng】 通过 先【xiān】排除 其他 淋巴细胞 标记 物(例【lì】如 CD3T细【xì】胞 标记 )来【lái】识别【bié】 NK 细胞【bāo】 。 经分【fèn】离 ，两【liǎng】种【zhǒng】 标记 物均成为 NK 细胞 的标准 标【biāo】记 物【wù】，CD56(神经细胞 粘【zhān】附【fù】分【fèn】子 1,NCAM1)和CD16(低亲和 Fc γ3A,FCGR3A,Fc γRIII)。 在【zài】正常 NK 细胞【bāo】 中，CD56亮CD16lo/-和CD56暗CD16+，常【cháng】简化 为【wéi】CD56，更多 的NK 细【xì】胞 亚群 可【kě】用 下面 列出 的其【qí】他 标记 进一步 描【miáo】述 。 与CD56dim分别 。 CD56呈【chéng】亮的间外【wài】周血 循【xún】环 细【xì】胞 ，估【gū】计 只包含 9-22 %的人口 。 CD56dim代表 90 %以上 的NK 细胞 。 但是 ，CD56光在一些 组织 中已发现【xiàn】 丰富 ，包【bāo】括【kuò】 次级【jí】 淋【lín】巴组织。 NK 细胞 发育 的标志 。

NK 细胞【bāo】 是由骨【gǔ】髓 中常见 的【de】淋【lín】巴【bā】 祖细胞 (CLP )发育 而成。 这些 细胞【bāo】 经【jīng】历了不同 的发育阶段【duàn】 ，包括【kuò】 NK 细胞 前体【tǐ】细胞 和未【wèi】成熟【shú】 NK 细胞 。 近来 的研究发现，发展 也可【kě】能【néng】 发生 在次级 淋巴组织，如【rú】淋巴结 和脾脏 。 这一时期 ，MHC -I的识【shí】别 教育【yù】 细胞 避免 了针对【duì】 正常 细胞 的目标 。 IL2RB(CD122)(CD34 +CLP 进【jìn】入 NK 细胞 命运 )是NK 细胞 早【zǎo】期 的标记 物。